科研成果
吴亚林教授课题组揭示成孔蛋白Gasdermin E是干性AMD和STGD1治疗的新靶点
发布时间: 2022年01月07日浏览次数:

2021年12月29日,老牌主流期刊《ysb体育平台》在线发布了吴亚林教授课题组的最新研究成果“Gasdermin E mediates photoreceptor damage by all-trans-retinal in the mouse retina”。该论文揭示了成孔蛋白Gasdermin E在视黄素代谢紊乱诱发感光细胞退化中的作用及其机制,为干性AMD和STGD1治疗提供了新靶点。

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)多见于老年人,是60岁以上人群视力出现不可逆性严重下降的首要原因。干性AMD是较为常见的类型,占AMD患者总数的88%。Stargardt病(STGD)是一种遗传性青少年黄斑营养不良性眼病。由Abca4基因突变引起的STGD称为STGD1,呈常染色体隐性遗传。STGD1患儿步入成年期时失明。迄今为止,干性AMD和STGD1尚无有效地治疗方法。视黄素代谢是视觉形成的基础,其发生紊乱能够引起atRAL积聚于神经视网膜,导致感光细胞死亡,从而诱发干性AMD和STGD1的发生发展,但是分子机理尚不十分清楚。

该研究创新性发现成孔蛋白Gasdermin E通过激发焦亡和恶化凋亡促使atRAL引发感光细胞的丧失,更加重要的是敲除Gsdme基因显著地减轻了atRAL积聚引发的小鼠神经视网膜退化的现象,从而揭示成孔蛋白Gasdermin E很可能成为改善干性AMD和STGD1治疗的有效靶点。此外,研究还发现atRAL诱导感光细胞的丧失与成孔蛋白Gasdermin D 和RIP3/MLKL调控的坏死性凋亡无关;JNK信号是Gasdermin E激活的关键上游之一;线粒体是Gasdermin E的攻击对象,其参与了Gasdermin E介导的感光细胞焦亡和凋亡。

该论文的第一作者为医学院博士研究生蔡彬祥,通讯作者为吴亚林教授。该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省自然科学基金和深圳市自然科学基金等资助,同时也获得了韩家淮院士课题组的支持和帮助。

吴亚林教授课题组长期从事干性AMD和STGD1的发病机制及其药物开发的研究工作,截止目前共发表学术论文50篇(SCI收录45篇),其中以通讯作者或第一作者身份在Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., J. Biol. Chem.(6篇), J. Am. Chem. Soc., Biochem. J., Toxicol. Sci., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. (4篇), Cell Death Dis., Exp. Eye Res., Toxicology等国际知名杂志发表SCI论文33篇。获中华眼科学会奖等,中华医学会眼科分会青年委员,《ysb体育平台》等期刊编委。

论文链接:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925821013636?via%3Dihub

(吴亚林教授课题组)

 

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